NR ve NMN: Bu Uzun Ömür Takviyeleri İşe Yarıyor Mu?

Yazan Diana Licalzi, 1 Ekim 2021

NR ve NMN yaşlanan insan araştırmaları

Basit bir hap yaşlanma sorunlarımıza çözüm olabilir mi? Laboratuvar araştırmaları, uzun ömür ve yaşlanma üzerindeki umut verici etkilerine ışık tutmaya devam ettikçe, NAD+ güçlendiricilerin popülaritesi arttı. Ama gençlik pınarını gerçekten keşfettik mi? Hücre kültürü ve hayvan araştırmaları cesaret verici olsa da, insan çalışmalarının sonuçları her zaman bu laboratuvar sonuçlarını geride bırakacaktır. Halihazırda yayınlanmış veya devam etmekte olan çok sayıda klinik çalışma ile, insanlarda mevcut araştırmalardan bahsedelim.

Uzun ömür nasıl iyileştirilir

Düşük NAD+ yaşlanmanın bir özelliğidir, ancak NR ve NMN takviyeleri bu yaşlanmayı yavaşlatmaya yardımcı olabilir

Bilimi tam olarak anlamak için gösterinin yıldızı, nikotinamid adenin dinükleotit veya NAD+ ile başlamalıyız. NAD+, hücresel enerji üretimi, DNA onarımı ve sirtuin aktivitesi (yaşlanmayla ilgili enzimler) dahil olmak üzere vücudumuzdaki birçok kritik süreçte koenzim görevi gören bir moleküldür. NAD+ bir koenzim olarak hareket etmeseydi, bu süreçler basitçe gerçekleşemez ve yaşam olmazdı. İlginç bir şekilde, artan kanıtlar, NAD+ seviyelerinin yaşla birlikte düştüğünü gösteriyor – bu, bilim adamlarının artık yaşlanmanın bir işareti olarak gördüğü bir değişiklik. Düşük NAD+ seviyeleri ayrıca kardiyovasküler hastalık, nörodejeneratif hastalıklar ve kanser gibi yaşa bağlı birçok durumdan sorumludur.[1]

Peki, yaşa bağlı bu değişiklikleri engellemek için NAD+ takviyeleri alarak NAD+ seviyelerini yükseltebilir miyiz? Pek değil. Ek formdaki NAD+ çok zayıf biyoyararlanıma sahiptir, yani vücuda verildiğinde fazla bir etkisi yoktur. Ancak NAD+, enzimatik reaksiyonlar yoluyla NAD+’ya dönüşen moleküller olan birkaç öncülü veya ara ürüne sahiptir. Bilim adamları, nikotinamid ribozit (NR) ve nikotinamid mononükleotit (NMN) gibi iki ara ürünü diğerlerinden daha kapsamlı bir şekilde incelediler ve araştırma cesaret verici. Çeşitli araştırmalar, bu öncüllerle takviyenin NAD+ düzeylerini artırabileceğini ve maya, solucan ve farelerin ömrünü uzatabileceğini göstermektedir.[2-4] Ayrıca, diğer hayvan çalışmaları, NAD+’ı artırmanın kas oluşumunu, kardiyovasküler işlevi ve glikoz metabolizmasını da iyileştirebileceğini göstermektedir. .[4-6] Ancak, hayvan araştırmalarındaki bulguların mutlaka insanlara tercüme edilmediğini hatırlamak çok önemlidir. Öyleyse şu anda yayınlanan klinik araştırmayı inceleyelim.

NMN NR Dönüşüm Yolları

Unutulmamalıdır ki, insan çalışmalarında, NMN ile karşılaştırıldığında NR takviyesi için araştırma çok daha ileridedir. Bunun bir nedeni, vücudun bu ara maddeleri NAD+’ya dönüştürme şekli olabilir  Araştırmalar, hücrelerin NR’yi doğrudan kandan alabileceğini ve burada daha sonra NMN’ye ve ardından NAD + ‘ya dönüştürüldüğünü göstermektedir. Ancak, canlı organizmalarda NMN alımı için önerilen iki mekanizma vardır.  Birincisi, NMN’nin hücrelere girmek için önce NR’ye dönüşmesi gerektiğidir, burada daha sonra tekrar NMN’ye ve ardından NAD+’a değiştirilir.  Diğeri ise NMN’nin hücrelere bilinmeyen bir taşıyıcı aracılığıyla doğrudan girebilmesidir. Özellikle insanlarda bu mekanizmaları tam olarak anlamak için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.

Nikotinamid ribozit (NR): İnsan çalışmalarından elde edilen sonuçlar

2016: Klinik denemeler başlıyor

Ek formda NR’nin biyoyararlanımını inceleyen klinik araştırmalar 2016’da başladı. NR eki NIAGEN®’i üreten bir şirket olan ChromaDex, insanlarda yürütülen ilk yayınlanan çalışmaya sponsor oldu. Bu küçük çapraz çalışmada, on iki sağlıklı bireye üç tek doz NR verildi. Her denek, her bir dozu (100 mg, 300 mg ve 1.000 mg), her biri arasında 7 günlük bir arınma periyodu ile tamamladı. Sonuçlar, NR’nin ek formda biyolojik olarak kullanılabilir olduğunu ve doza bağlı bir şekilde NAD+’ı artırdığını gösterdi; daha yüksek NR dozları, kanda daha fazla NAD+ bulunmasına neden oldu.

2017: Tutarlı sonuçlar devam ediyor

Bir yıldan fazla bir süre sonra, insanlar üzerinde iki ek çalışma yayınlandı. Kasım 2017’de yayınlanan ilki, ek şirket Elysium Health, Inc. tarafından kendi eki olan Basis’in güvenliğini ve sürdürülebilirliğini inceleyen, kendi kendini finanse eden bir çalışmaydı. Temel, NR ve anti-aging ile bağlantılı yaban mersinlerinde bulunan bir polifenol olan pterostilben (PT) kombinasyonudur. Randomize, çift kör deneme, 60-80 yaşları arasındaki 120 sağlıklı kişiyi içeriyordu. Her biri sekiz haftalık günlük takviyeyi tamamlayan üç gruptan birine atandılar: (1) bir plasebo grubu, (2) bir doz 250 mg NR + 50 mg PT veya (3) bir doz 500 mg NR + 100mg PT. Düşük dozlu grup NAD+’da %40’lık bir artış yaşarken, çift dozlu grubun seviyeleri ~%90 arttı (Şekil 2’de görüldüğü gibi). Hiçbir olumsuz yan etki kaydedilmedi ve araştırmacılar, NR’nin NAD + seviyelerini güvenli ve etkili bir şekilde artırdığı sonucuna vardı.

NR artışı ve iyi NAD seviyeleri

Bir ay sonra, çok daha küçük bir çalışma benzer sonuçlar gösterdi. Sekiz denek, sekiz gün boyunca artan dozlarda NR aldı. Dozlar, birinci ve ikinci günlerde 250 mg NR ile başladı, daha sonra iki günde bir iki katına çıktı ve yedi ve sekizinci günlerde 2.000 mg ile sona erdi. Kanları başlangıçta dokuzuncu günde analiz edildi. Araştırmacılar, NAD+ düzeylerinin tüm deneklerde %35-168 arasında arttığını buldu.

2018: Metabolik işlevde hayal kırıklığı yaratan sonuçlar

Mart 2018’de, randomize bir çapraz deneme, hem sağlıklı yetişkinlerde NR takviyesinin tolere edilebilirliğini hem de çoklu ikincil sonuçları inceledi. ChromaDex ayrıca çalışmayı kısmen finanse etti ve çalışma haplarını sağladı. Çalışmaya 55-79 yaşları arasındaki 24 zayıf ve sağlıklı erkek ve kadın dahil edildi. Bunların yarısı Grup A’ya yerleştirildi, burada altı hafta boyunca plasebo aldılar ve kalan altı hafta boyunca 1.000 mg NR kapsülü almaya geçtiler. Grup B’deki denekler önce NR takviyesi aldı, ardından plasebo aldı. NR takviyesi, plaseboya kıyasla NAD+ düzeylerini ~%60 artırdı. Ayrıca, daha düşük kan hücresel seviyelerine sahip kişiler, NAD+ seviyelerinde daha büyük bir artış yaşadı. Araştırmacılar ayrıca NR’nin genel olarak kan basıncını düşürdüğünü ve aort sertliğini azalttığını buldular, ancak bu bulgular anlamlı değildi. Fiziksel aktivite, vücut yağı, egzersiz performansı belirteçleri veya glikoz ve insülin regülasyonu dahil olmak üzere diğer bazı ikincil sonuçlarda iyileşme olmadı.

Ağustos 2018’de, bir çalışma, özellikle obez, insüline dirençli erkeklerde NR’nin insülin duyarlılığı ve diğer metabolik parametreler üzerindeki etkisini araştırdı. Yaşları 40-70 arasında değişen kırk erkek rastgele iki gruba ayrıldı. Deney grubu 12 hafta boyunca günde 2.000 mg NR alırken, kontrol grubu bir plasebo aldı. Deney grubu, insülin duyarlılığında ve glukoz metabolizmasında hiçbir değişiklik yaşamadı. Dinlenme enerji harcaması, lipid metabolizması veya vücut kompozisyonu dahil olmak üzere ikincil sonuçlarda da hiçbir farklılık gözlenmedi.

2019: ALS araştırmalarında ve iskelet kasında atılımlar

Geçen yıl araştırmacılar, ALS’nin ilerlemesi üzerindeki etkinliğini test etmek için Elysium Health’in ilacı EH301’i (esas olarak Basis için klinik bir isim) kullandılar. Bu randomize kontrol denemesinde, ALS’li 32 katılımcıya dört ay boyunca 1200 mg EH301 veya plasebo verildi ve Akdeniz tarzı bir diyet izlemeleri teşvik edildi. EH301 alan grup, ALS semptomlarında, solunum fonksiyonunda, kas gücünde ve kas-yağ ağırlık oranında önemli gelişmeler gösterdi. Araştırmacılar, EH301’in ALS’nin ilerlemesini önemli ölçüde yavaşlattığı ve ALS ile ilişkili diğer sağlık sonuçlarını iyileştirdiği sonucuna vardı. Elysium Health, Inc., Basis’in yağlı karaciğer, kas metabolizması ve egzersiz performansı üzerindeki etkileri ve Akut Böbrek Hastalığını önlemesi dahil olmak üzere birkaç klinik denemenin daha başladığını duyurdu.

2019’da başka bir araştırmacı grubu, yaşlı erişkinlerde NR’nin iskelet kasındaki kullanılabilirliğini değerlendirdi. 21 gün boyunca, bu randomize kontrollü çapraz denemede, 70 ila 80 yaşındaki on iki erkek, günde toplam 1000 mg NR takviyesi (NIAGEN®) aldı. Sonuçlar, NR’nin kasta NAD+’ı arttırdığını ve ayrıca anti-inflamatuar özellikler uyguladığını gösterdi.

İnsanlarda NR güvenliği ve etkinliğine ilişkin sonuç

Bu araştırmaya dayanarak, NR takviyelerinin genellikle güvenli olduğu ve büyük olasılıkla NAD+ seviyenizi artıracağı sonucuna varabiliriz, ancak artan NAD+’nın etkileri belirsizliğini koruyor. Ayrıca, çalışma süreleri kısaydı, bu nedenle NR takviyesinin uzun vadeli etkilerini hala bilmiyoruz. Bununla birlikte, NR ile daha birçok çalışma devam ediyor – Chromadex tek başına çalışmalarda 100’den fazla klinik öncesi denemeye sahip olduğunu iddia ediyor. Mevcut çalışmalar hakkında daha fazla bilgi için, Clinicaltrials.gov adresinde “nikotinamid riboz” araması yapabilir veya buraya tıklayabilirsiniz.

NR takviyelerinin faydaları

Nikotinamid Mononükleotid (NMN) araştırmaları hala emekleme aşamasındadır.

NMN, özellikle Harvard Üniversitesi Tıp Fakültesi’nden uzun yaşam üzerine yoğun araştırmalar yapmış David Sinclair’in Lifespan adlı kitabının yayınlanmasından sonra, son zamanlarda çok fazla ilgi gördü. ( https://en.wikipedia.org/wiki/David_A._Sinclair ) Kitabında, Ph.D. ve uzun ömürlü bilim adamı, özellikle farelerde NMN’yi inceleyen araştırmasını tartışıyor. David Sinclair NMN alma konusunda son derece açıktı. NR’ye benzer şekilde, hayvan çalışmalarında yapılan araştırmalar umut verici görünüyor, ancak insanlarda yapılan ilk çalışma yalnızca bu yıl yayınlandı. Bu çalışmanın I. Aşaması sadece NMN takviyesinin güvenliğini değerlendirdi ve bu nedenle NAD+ seviyeleri ölçülmedi bile. On sağlıklı Japon erkek, ayrı durumlarda tek doz 100 mg, 250 mg ve 500 mg NMN aldı. Tüm miktarlar tolere edildi olumsuz yan etkileri olmadan. Yazarlar, sağlıklı erkeklerde 500 mg’a kadar NMN’nin güvenli olduğu sonucuna varmışlardır. Faz II için, araştırmacıların NMN’nin etkinliğinin yanı sıra uygun dozaj ve sıklığı inceleyecekleri bildiriliyor; ancak, bu çalışmanın başlayıp başlamadığı belirsizliğini koruyor.

Devam eden diğer insan denemeleri (bunun gibi), yaşlı erişkinlerde NMN’nin güvenliğini ve etkilerini incelerken, bu, NMN’nin kardiyovasküler ve metabolik fonksiyonlar üzerindeki etkisini araştıracaktır. Ancak, NR’ye benzer şekilde, araştırma ön hazırlıktır ve daha fazla sonuç çıkarmak için daha fazla çalışmaya ihtiyaç vardır.

Tüm araştırmaların özeti

Azalan NAD+ seviyeleri, yaşlanmanın bir işareti olarak kabul edilir.

İki NAD+ öncüsü —NR ve NMN— diğerlerinden daha kapsamlı olarak incelenmiştir.

NR ve NMN uygulaması yoluyla NAD+ düzeylerinin artırılması, maya, solucanlar ve fareler dahil olmak üzere çeşitli organizmaların ömrünü uzatır ve hayvanlarda metabolik işlevi olumlu etkiler.

İnsanlarda, NR takviyelerinin kısa vadede alınması güvenli kabul edilir ve NAD+ seviyelerini etkili ve güvenilir bir şekilde artırır.

NR, kan basıncını ve aort sertliğini iyileştirebilir, iskelet kası için kullanılabilir ve anti-inflamatuar özellikler uygular.

NR, glikoz veya insülin duyarlılığını iyileştirmede etkili olmamıştır.

Elysium’un NR + pterostilben kombinasyonu, ALS tedavisinde yararlı bir önlem olabilir.

İnsanlarda NMN’nin ilk çalışması bu yıl yayınlandı ve 500 mg’a kadar tek bir dozun tolere edilebilir olduğunu gösterdi.

İnsanlarda takviye yoluyla yüksek NAD + seviyelerinin etkilerini tam olarak anlamak için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.

Diana Licalzi, MS, RD

Diana, InsideTracker’da İçerik Stratejisti ve Takım Beslenme Uzmanıdır. Kayıtlı bir Diyetisyen ve kendi kendini “biyohacker” ilan eden Diana, beslenme ve yaşlanma alanındaki en son trendleri ve teknolojileri araştırmaktan ve test etmekten keyif alır. Diana’yı sık sık, 24 saatlik bir orucu tamamlarken, kendi kendine deneyler yaparken veya uzun ömürlülüğü artırmak için stratejiler keşfederken bulacaksınız.